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              越婢加術顆粒項目介紹

              越婢加術顆粒項目介紹

              越婢加術顆粒項目介紹

              【概要描述】越婢加術顆粒項目介紹一、品種基本情況?  1.藥品名稱:越婢加術顆粒?  2.注冊分類:中藥、天然藥物注冊分類第6.1類。?  3.擬開發劑型及規格?  劑型:顆粒劑。?  規格:每袋裝10g。?  4.處方來源及組成?  處方組成:麻黃、石膏、白術、甘草、生姜、大棗。?  處方來源:越婢加術湯出自東漢張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,由主治風水挾熱證的越婢加術湯原方加白術四兩而成。其證,與原方大致相同,只是程度較越婢湯證重即皮水挾熱、表實證,故除用原方解表消腫作用外,再增白術的力量,以加強行氣、利水等作用,而收扶脾固腠之功。?  《中醫內科學》因其具有“散風清熱,宣肺行水”功能將其列為治療風熱犯肺引起風水相搏證代表方。方中麻黃宣肺散氣,發汗解表,以去在表之水氣;石膏清肺泄熱;白術、甘草、生姜、大棗健脾化濕、有崇土制水之意。諸藥合用外能宣肺利水,疏散風熱、通調水道,內能健運中州以防其水去而復來,發汗、利小便兼而行之,方證合拍,故收效顯著,且藥性平和,無傷正之弊,故臨床辯證運用越婢加術湯治療急性腎炎,慢性腎炎急性發作以及紫癲腎炎均能取得較好的治療效果。?  5.功能與主治?  散風清熱,宣肺利水。用于風熱犯肺引起的水腫,癥見一身面目悉腫,發熱惡風,小便不利,脈沉??捎糜诩毙阅I小球腎炎見上述證候者。?  6.用法與用量?  溫開水沖服。成人一次1袋,一日3次。兒童酌情用量或遵醫囑。?  7.不良反應及禁癥?  對于風水偏風寒者及氣虛陽虛者禁用。脾胃虛弱、體力衰弱者慎用。?  8.國內、外研制情況或上市時間及地區、企業、產品使用情況? ?。?)臺灣地區的研究情況?  臺灣地區越婢加術湯最早由明通公司1975年以商品名“明通〞越婢加術湯濃縮散,藥品代碼A006524上市銷售,此后有“莊松榮、順天堂、勝昌、港香蘭、科達、仙豐、國科生技”等十多家藥廠或制藥股份公司陸續上市銷售?,F有散劑(濃縮散劑)、顆粒劑(濃縮細粒)和片劑(濃縮錠劑)三種劑型。越婢加術湯在臺灣為全民健康保險中藥。功能主治為宣肺行水,解表消腫。用于急性腎炎,初起發熱,咳嗽,尿水浮腫。浮腫以面部、眼臉及兩下肢較多多見者。? ?。?)日本研究情況?  日本越婢加術湯1986年上市銷售,有多家生產。上市的處方為越婢湯原方加白術或蒼術組成,即麻黃、石膏、甘草、生姜、大棗、白術或蒼術。越婢湯原方加白術代表廠家有:建林松鶴堂株式會社(KTS越婢加術湯エキス顆粒)、長倉制藥株式會社、松浦藥業株式會社、ジェーピーエス制藥(大杉制藥JPS)、一元制藥株式會社等。功能與主治:用于浮腫、小便不利等諸癥、腎炎、濕疹、關節炎、腳氣等。成人1日6.0g,分2~3次服用。越婢湯原方加蒼術代表廠家有:ツムラ(津村順天堂),小太郎漢方制藥株式會社等。其中建林松鶴堂、大杉制藥、津村順天堂和小太郎漢方制藥四家株式會社生產的越婢加術湯從1986年至今日本醫藥品總覽里有記載?,F有散劑(散)、顆粒劑(細粒)和片劑(錠)三種劑型,為第2類藥品。? ?。?)國內研制情況或生產使用情況?  越婢加術湯列入全國高等中醫藥院校教材—《中醫內科學》里面,作為治療由風邪犯肺引起的風水泛濫型水腫(風水相搏證)的代表方。多名學者對越婢加術湯及其加減方的臨床、藥理和質量方面進行研究。目前國內未見擬開發品種的生產和進口,也沒有公司進行該品種新藥申報。?二、立項目的和依據?  1.關于水腫與越婢加術湯?  1.1水腫基本情況?  中醫水腫是指因感受外邪,飲食失調,或勞倦過度等,使肺失宣降通調,脾失健運,腎失開合,膀胱氣化失常,導致體內水液潴留,泛濫肌膚,以頭面、眼瞼、四肢、腹背甚至全身浮腫為臨床特征的一類病證。?  水腫是全身氣化功能障礙的一種表現,與肺、脾、腎三焦各臟腑密切相關。水腫為臨床上常見病、多發病,也是腎臟疾病的常見癥狀之一。任何年齡均可發病,但以兒童多見,青年次之。?  水腫理論源于《內經》,辯證論治始自仲景《金匱要略》,《金匱要略》稱之為“水氣”,并將其分為風水、皮水、正水、石水等。提出了發汗、利尿的的證治要點:“諸有水者,腰以下腫,當利小便;腰以上腫,當發汗乃愈”;并擬定了越婢湯、越婢加術湯、防己黃芪湯等治療水腫的有效方劑。自此后世醫學家依據癥狀表現不同將水腫分為陽水、陰水兩大類。認為“外感邪氣者多為陽證,內傷正氣者多為陰證”,“陽證必熱,熱著多實;陰者必寒,寒者多虛”?!督饏T要略》中“風水、皮水”多屬“陽水”,“正水、石水”多屬“陰水”。?  陽水又分風水泛濫(風水相搏證)水腫、濕毒浸淫水腫、水濕浸漬水腫、和濕熱壅盛水腫。陰水又分為脾陽虛衰水腫、腎陽虛衰水腫。陽水中“風水泛濫型水腫”在兒童中最常見,因為兒童機體處于生長期,臟腑嬌嫩,湊理疏薄,極易受外邪(風寒、風熱)的侵襲,首先犯肺,導致肺氣不宣,通調失職,以致肺、脾、腎三臟功能失調,導致正常的水液代謝障礙,從而引發本病。?  因風邪又分風寒和風熱之邪,故風水相搏證再細分為風邪犯肺型風水泛濫證、和風寒束肺型風水泛濫證。?  陽水常見于急性腎炎,治療以發汗、利小便、宜肺健脾,水勢壅盛則可酌情暫行攻逐,總以祛邪為主。?  1.2越婢加術湯所治療的水腫?  越婢加術湯出張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,治療“皮水表實、挾熱證”。其證的病因病機為:風熱之邪外襲,內舍于肺(中醫認為“肺”為水上之源,能將體內的水液不斷從上焦經過中焦,向下輸送至下焦的腎和膀胱,變為尿液排出體外。),導致肺失宣降,不能通調水道,則水液不能下輸膀胱,以致水氣內盛,風遏水阻,風水相搏,水液泛濫于肌膚,而致一身面目悉腫,小便不利等。風屬陽邪,其性輕揚,善行數變。風邪與水液相搏,風助水勢,所以水腫起于面目,很快遍及肢體。邪在肌表,衛外的陽氣受到遏制,故可惡寒,發熱,脈沉等。因其由風熱犯肺引起的,有熱證及實證的一面,故其為后來陽水中為風邪犯肺型風水相搏證。治法為散風清熱,宣肺利水。?  越婢加術湯的方解:方中麻黃發汗解表,宣肺利水為君藥;石膏清肺泄熱,白術健脾利水,二者同為臣藥;生姜助麻黃發散行水之功為佐;甘草、生姜、大棗甘溫益脾而和營衛即調和營衛為使。麻黃與石膏相伍,由辛溫變為辛涼以解風熱;麻黃與白術相伍,既能行表里之濕而不致發散太過。石膏與白術、甘草、生姜、大棗相伍,清熱而不傷陰。白術、甘草、生姜、大棗相伍健脾化濕、有崇土制水之意,諸藥合用共奏散風清熱,宣肺利水之功,故而用于臨床能取得很好的效果。?  2.越婢加術湯與急性腎小球腎炎?  急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,是免疫反應性腎小球疾病,以水腫、血尿、少尿和高血壓為主要臨床表現。大多發生在感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后1~3周。為臨床常見病,多發病。任何年齡均可發病,但以兒童多見,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位。青年次之,一般男性發病率高于女性。中醫文獻并無腎炎的記載,但根據其臨床表現,本病多屬于《金匱要略》“風水、皮水”等陽水病范疇。?  急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當由急性轉為慢性,治療難度就大大增加,而一旦出現尿毒癥,則幾無治愈的可能,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。?  西醫認為其發病原因與免疫反應有關,因此防治本病無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,常用西藥為青霉素、氫氯噻嗪、硝苯地平等,整體療效不太理想,往往會使病程遷延,且西藥都有程度不一的副作用。有些患者停藥后,病情往往復發。?  中醫診斷本病為水腫,辯證多屬陽水,認為是其病因病機是由于外感風邪(風熱、風寒之邪)、水濕、或是皮膚瘡毒入內,使肺失宣降,不能通調水道;脾失健運,不能轉輸水液;腎失開合,不能化氣行水;膀胱氣化不行,三焦水道不利,導致水液的排泄障礙,潴留體內,泛溢于肌膚而形成水腫。由于其多由外邪誘發而發病,病變部分又偏于肺衛,故其辨治多從“風水、皮水”論之,并根據中醫學審證求因,審因求論證的原則進行分證論證,具體分型及其治療情況見表1。中醫治療因切中病機,且從整體上改善和調節臟腑功能,故療效穩定且不易復發,是治療急性腎炎切實可行的方法之一,顯示中藥治療本病具有顯著的優勢。?表1急性腎小球腎炎中醫辯證分型及其治療情況?中醫辯證分型治法主方風寒束肺、風水相搏證疏風散寒,宣肺利水麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏加蘇葉、防風等風熱犯肺、水邪內停證散風清熱,宣肺利水越婢加術湯加減。熱毒內歸、濕熱蘊結證清熱解毒,利濕消腫麻黃連翹赤小豆湯合五味消毒飲加減。脾腎虛虧、水汽泛濫證健脾滲濕、通陽利水五皮飲合五苓散加減。肝腎不足、水濕停滯證益氣扶正,利水消腫防己黃芪湯加減  其中臨床上“風寒束肺、風水相搏證和風熱犯肺、水邪內停證”最常見,二者分別為陽水中風水泛濫證中的風寒型和風熱型。臨床上對于風寒束肺、風水相搏證常采用麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏,加蘇葉、防風以增加其疏風散寒,宣肺利水功能;對于風熱犯肺、水邪內停證采用越婢加術湯全方為主方,根據病人個體情況酌情加減其他藥材,均取得滿意的療效。?  3.藥材來源?  藥材均收載于《中華人民共和國藥典》2015版一部。?  4.臨床應用?  越婢加術湯及其加減方在現代臨床應用廣泛,主要用于成人及小兒急性腎炎治療,療效顯著。越婢加術湯應用于臨床時常用其全方作為基本處方進行酌情加減,即原方的六味藥均排列于前六位,說明其整方適用性較強,且其配伍的合理性得到了臨床上的公認。將越婢加術湯用于急性腎炎有較好的治療效果,將其開發成顆粒劑將具有有很好的臨床應用價值。?  5.現代藥理研究?  藥理實驗研究相關文獻表明,越婢加術湯能有效改善和修復C-BSA異種血清大鼠腎炎模型(小牛血清白蛋白免疫復合型腎炎模型)中大鼠受損的腎小球細胞,使之趨于正常。此外,越婢加術湯可通過改善阿奇霉素腎病大鼠腎小球超微結構,從而修復腎小球電荷屏障。研究結果顯示:其在降低尿蛋白排泄方面治療效果稍劣潑尼松,但強于苯那普利。?  我公司本項目進行的藥效初篩試驗結果顯示:所篩選工藝的越婢加術湯提取物對正常水負荷的大鼠有明顯的利尿作用以及對于酵母至大鼠發熱的模型有明顯的解熱作用。?三、國內外市場情況及前景分析、與同類藥物比較的優勢?  1.流行病學分析?  急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,屬于泌尿系統類疾病,是由于感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后,引起免疫反應、抗原抗體復合物在腎小球內沉積,而致兩側腎臟的腎小球發生急性彌漫性炎癥病變,以浮腫、少尿、蛋白尿、血尿、高血壓及一過性腎功能損害為其主要表現。本病相當于中醫水腫、血尿等病證范疇。急性腎小球腎炎為臨床常見病,多發病,任何年齡均可發病,但以兒童多見,好發于6-12歲,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位(占同期小兒泌尿系統疾病53.7%),青年次之。一般男性發病率較高,男女之比約為2:1-3:1。一年四季均可發病,秋冬季節為發病的高峰。感染途徑以呼吸道感染最為常見,其次為皮膚感染。近年來隨著呼吸道感染發病率增高,其發病率有增高的趨勢。急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當易轉為慢性腎小球腎炎,并發心衰、腎衰等危急重癥,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。?  2.治療藥物?  目前西醫治療急性腎小球腎炎無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,具體情況如下:? ?、倏刂聘腥荆嚎捎们嗝顾?,靜脈漓注,治療10~14天。如青霉素過敏改用紅霉素。?  目的:消除病灶內殘存的鏈球菌,阻斷抗原抗體反應。禁用腎毒性藥物。??? ?、趯ΠY治療(一般不主張用激素和細胞毒藥物)?  利尿:氫氯噻嗪、嚴重者呋塞米(劑量過大量時導致一過性耳聾)。?  降壓:硝苯地平(首選)或卡托普利,或二者交替使用。?  副作用:惡心、嘔吐、情緒不安定、頭痛和肌痙攣。?  中醫治療治療急性腎小球腎炎有一定的優勢,具體優勢表現如下:? ?、僦嗅t治療本病按辨證方法進行分證論治,并根據病邪深入變化而隨癥調整治療藥方,如急性腎炎早期祛風解表,宣肺利水,后期還要注意調理脾腎,促進腎功能恢復等問題,標本兼施,到達痊愈目。? ?、谥嗅t強調局部與整體

              • 分類:技術轉讓
              • 作者:
              • 來源:
              • 發布時間:2020-04-24 11:30
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              越婢加術顆粒項目介紹
              一、品種基本情況
               
                1.藥品名稱:越婢加術顆粒
               
                2.注冊分類:中藥、天然藥物注冊分類第6.1類。
               
                3.擬開發劑型及規格
               
                劑型:顆粒劑。
               
                規格:每袋裝10g。
               
                4.處方來源及組成
               
                處方組成:麻黃、石膏、白術、甘草、生姜、大棗。
               
                處方來源:越婢加術湯出自東漢張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,由主治風水挾熱證的越婢加術湯原方加白術四兩而成。其證,與原方大致相同,只是程度較越婢湯證重即皮水挾熱、表實證,故除用原方解表消腫作用外,再增白術的力量,以加強行氣、利水等作用,而收扶脾固腠之功。
               
                《中醫內科學》因其具有“散風清熱,宣肺行水”功能將其列為治療風熱犯肺引起風水相搏證代表方。方中麻黃宣肺散氣,發汗解表,以去在表之水氣;石膏清肺泄熱;白術、甘草、生姜、大棗健脾化濕、有崇土制水之意。諸藥合用外能宣肺利水,疏散風熱、通調水道,內能健運中州以防其水去而復來,發汗、利小便兼而行之,方證合拍,故收效顯著,且藥性平和,無傷正之弊,故臨床辯證運用越婢加術湯治療急性腎炎,慢性腎炎急性發作以及紫癲腎炎均能取得較好的治療效果。
               
                5.功能與主治
               
                散風清熱,宣肺利水。用于風熱犯肺引起的水腫,癥見一身面目悉腫,發熱惡風,小便不利,脈沉??捎糜诩毙阅I小球腎炎見上述證候者。
               
                6.用法與用量
               
                溫開水沖服。成人一次1袋,一日3次。兒童酌情用量或遵醫囑。
               
                7.不良反應及禁癥
               
                對于風水偏風寒者及氣虛陽虛者禁用。脾胃虛弱、體力衰弱者慎用。
               
                8.國內、外研制情況或上市時間及地區、企業、產品使用情況
               
               ?。?)臺灣地區的研究情況
               
                臺灣地區越婢加術湯最早由明通公司1975年以商品名“明通〞越婢加術湯濃縮散,藥品代碼A006524上市銷售,此后有“莊松榮、順天堂、勝昌、港香蘭、科達、仙豐、國科生技”等十多家藥廠或制藥股份公司陸續上市銷售?,F有散劑(濃縮散劑)、顆粒劑(濃縮細粒)和片劑(濃縮錠劑)三種劑型。越婢加術湯在臺灣為全民健康保險中藥。功能主治為宣肺行水,解表消腫。用于急性腎炎,初起發熱,咳嗽,尿水浮腫。浮腫以面部、眼臉及兩下肢較多多見者。
               
               ?。?)日本研究情況
               
                日本越婢加術湯1986年上市銷售,有多家生產。上市的處方為越婢湯原方加白術或蒼術組成,即麻黃、石膏、甘草、生姜、大棗、白術或蒼術。越婢湯原方加白術代表廠家有:建林松鶴堂株式會社( KTS越婢加術湯エキス顆粒)、長倉制藥株式會社、松浦藥業株式會社、ジェーピーエス制藥(大杉制藥JPS)、一元制藥株式會社等。功能與主治:用于浮腫、小便不利等諸癥、腎炎、濕疹、關節炎、腳氣等。成人1日6.0g,分2~3次服用。越婢湯原方加蒼術代表廠家有:ツムラ(津村順天堂),小太郎漢方制藥株式會社等。其中建林松鶴堂、大杉制藥、津村順天堂和小太郎漢方制藥四家株式會社生產的越婢加術湯從1986年至今日本醫藥品總覽里有記載?,F有散劑(散)、顆粒劑(細粒)和片劑(錠)三種劑型,為第2類藥品。
               
               ?。?)國內研制情況或生產使用情況
               
                越婢加術湯列入全國高等中醫藥院校教材—《中醫內科學》里面,作為治療由風邪犯肺引起的風水泛濫型水腫(風水相搏證)的代表方。多名學者對越婢加術湯及其加減方的臨床、藥理和質量方面進行研究。目前國內未見擬開發品種的生產和進口,也沒有公司進行該品種新藥申報。
               
              二、立項目的和依據
               
                1.關于水腫與越婢加術湯
               
                1.1水腫基本情況
               
                中醫水腫是指因感受外邪,飲食失調,或勞倦過度等,使肺失宣降通調,脾失健運,腎失開合,膀胱氣化失常,導致體內水液潴留,泛濫肌膚,以頭面、眼瞼、四肢、腹背甚至全身浮腫為臨床特征的一類病證。
               
                水腫是全身氣化功能障礙的一種表現,與肺、脾、腎三焦各臟腑密切相關。水腫為臨床上常見病、多發病,也是腎臟疾病的常見癥狀之一。任何年齡均可發病,但以兒童多見,青年次之。
               
                水腫理論源于《內經》,辯證論治始自仲景《金匱要略》,《金匱要略》稱之為“水氣”,并將其分為風水、皮水、正水、石水等。提出了發汗、利尿的的證治要點:“諸有水者,腰以下腫,當利小便;腰以上腫,當發汗乃愈”;并擬定了越婢湯、越婢加術湯、防己黃芪湯等治療水腫的有效方劑。自此后世醫學家依據癥狀表現不同將水腫分為陽水、陰水兩大類。認為“外感邪氣者多為陽證,內傷正氣者多為陰證”,“陽證必熱,熱著多實;陰者必寒,寒者多虛”?!督饏T要略》中“風水、皮水”多屬“陽水”,“正水、石水”多屬“陰水”。
               
                陽水又分風水泛濫(風水相搏證)水腫、濕毒浸淫水腫、水濕浸漬水腫、和濕熱壅盛水腫。陰水又分為脾陽虛衰水腫、腎陽虛衰水腫。陽水中“風水泛濫型水腫”在兒童中最常見,因為兒童機體處于生長期,臟腑嬌嫩,湊理疏薄,極易受外邪(風寒、風熱)的侵襲,首先犯肺,導致肺氣不宣,通調失職,以致肺、脾、腎三臟功能失調,導致正常的水液代謝障礙,從而引發本病。
               
                因風邪又分風寒和風熱之邪,故風水相搏證再細分為風邪犯肺型風水泛濫證、和風寒束肺型風水泛濫證。
               
                陽水常見于急性腎炎,治療以發汗、利小便、宜肺健脾,水勢壅盛則可酌情暫行攻逐,總以祛邪為主。
               
                1.2越婢加術湯所治療的水腫
               
                越婢加術湯出張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,治療“皮水表實、挾熱證”。其證的病因病機為:風熱之邪外襲,內舍于肺(中醫認為“肺”為水上之源,能將體內的水液不斷從上焦經過中焦,向下輸送至下焦的腎和膀胱,變為尿液排出體外。),導致肺失宣降,不能通調水道,則水液不能下輸膀胱,以致水氣內盛,風遏水阻,風水相搏,水液泛濫于肌膚,而致一身面目悉腫,小便不利等。風屬陽邪,其性輕揚,善行數變。風邪與水液相搏,風助水勢,所以水腫起于面目,很快遍及肢體。邪在肌表,衛外的陽氣受到遏制,故可惡寒,發熱,脈沉等。因其由風熱犯肺引起的,有熱證及實證的一面,故其為后來陽水中為風邪犯肺型風水相搏證。治法為散風清熱,宣肺利水。
               
                越婢加術湯的方解:方中麻黃發汗解表,宣肺利水為君藥;石膏清肺泄熱,白術健脾利水,二者同為臣藥;生姜助麻黃發散行水之功為佐;甘草、生姜、大棗甘溫益脾而和營衛即調和營衛為使。麻黃與石膏相伍,由辛溫變為辛涼以解風熱;麻黃與白術相伍,既能行表里之濕而不致發散太過。石膏與白術、甘草、生姜、大棗相伍,清熱而不傷陰。白術、甘草、生姜、大棗相伍健脾化濕、有崇土制水之意,諸藥合用共奏散風清熱,宣肺利水之功,故而用于臨床能取得很好的效果。
               
                2.越婢加術湯與急性腎小球腎炎
               
                急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,是免疫反應性腎小球疾病,以水腫、血尿、少尿和高血壓為主要臨床表現。大多發生在感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后1~3周。為臨床常見病,多發病。任何年齡均可發病,但以兒童多見,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位。青年次之,一般男性發病率高于女性。中醫文獻并無腎炎的記載,但根據其臨床表現,本病多屬于《金匱要略》“風水、皮水”等陽水病范疇。
               
                急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當由急性轉為慢性,治療難度就大大增加,而一旦出現尿毒癥,則幾無治愈的可能,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。
               
                西醫認為其發病原因與免疫反應有關,因此防治本病無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,常用西藥為青霉素、氫氯噻嗪、硝苯地平等,整體療效不太理想,往往會使病程遷延,且西藥都有程度不一的副作用。有些患者停藥后,病情往往復發。
               
                中醫診斷本病為水腫,辯證多屬陽水,認為是其病因病機是由于外感風邪(風熱、風寒之邪)、水濕、或是皮膚瘡毒入內,使肺失宣降,不能通調水道;脾失健運,不能轉輸水液;腎失開合,不能化氣行水;膀胱氣化不行,三焦水道不利,導致水液的排泄障礙,潴留體內,泛溢于肌膚而形成水腫。由于其多由外邪誘發而發病,病變部分又偏于肺衛,故其辨治多從“風水、皮水”論之,并根據中醫學審證求因,審因求論證的原則進行分證論證,具體分型及其治療情況見表1。中醫治療因切中病機,且從整體上改善和調節臟腑功能,故療效穩定且不易復發,是治療急性腎炎切實可行的方法之一,顯示中藥治療本病具有顯著的優勢。
               
              表1急性腎小球腎炎中醫辯證分型及其治療情況
               

              中醫辯證分型

              治法

              主方

              風寒束肺、風水相搏證

              疏風散寒,宣肺利水

              麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏加蘇葉、防風等

              風熱犯肺、水邪內停證

              散風清熱,宣肺利水

              越婢加術湯加減。

              熱毒內歸、濕熱蘊結證

              清熱解毒,利濕消腫

              麻黃連翹赤小豆湯合五味消毒飲加減。

              脾腎虛虧、水汽泛濫證

              健脾滲濕、通陽利水

              五皮飲合五苓散加減。

              肝腎不足、水濕停滯證

              益氣扶正,利水消腫

              防己黃芪湯加減

                其中臨床上“風寒束肺、風水相搏證和風熱犯肺、水邪內停證”最常見,二者分別為陽水中風水泛濫證中的風寒型和風熱型。臨床上對于風寒束肺、風水相搏證常采用麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏,加蘇葉、防風以增加其疏風散寒,宣肺利水功能;對于風熱犯肺、水邪內停證采用越婢加術湯全方為主方,根據病人個體情況酌情加減其他藥材,均取得滿意的療效。
               
                3.藥材來源
               
                藥材均收載于《中華人民共和國藥典》2015版一部。
               
                4.臨床應用
               
                越婢加術湯及其加減方在現代臨床應用廣泛,主要用于成人及小兒急性腎炎治療,療效顯著。越婢加術湯應用于臨床時常用其全方作為基本處方進行酌情加減,即原方的六味藥均排列于前六位,說明其整方適用性較強,且其配伍的合理性得到了臨床上的公認。將越婢加術湯用于急性腎炎有較好的治療效果,將其開發成顆粒劑將具有有很好的臨床應用價值。
               
                5.現代藥理研究
               
                藥理實驗研究相關文獻表明,越婢加術湯能有效改善和修復C-BSA異種血清大鼠腎炎模型(小牛血清白蛋白免疫復合型腎炎模型)中大鼠受損的腎小球細胞,使之趨于正常。此外,越婢加術湯可通過改善阿奇霉素腎病大鼠腎小球超微結構,從而修復腎小球電荷屏障。研究結果顯示:其在降低尿蛋白排泄方面治療效果稍劣潑尼松,但強于苯那普利。
               
                我公司本項目進行的藥效初篩試驗結果顯示:所篩選工藝的越婢加術湯提取物對正常水負荷的大鼠有明顯的利尿作用以及對于酵母至大鼠發熱的模型有明顯的解熱作用。
               
              三、國內外市場情況及前景分析、與同類藥物比較的優勢
               
                1.流行病學分析
               
                急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,屬于泌尿系統類疾病,是由于感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后,引起免疫反應、抗原抗體復合物在腎小球內沉積,而致兩側腎臟的腎小球發生急性彌漫性炎癥病變,以浮腫、少尿、蛋白尿、血尿、高血壓及一過性腎功能損害為其主要表現。本病相當于中醫水腫、血尿等病證范疇。急性腎小球腎炎為臨床常見病,多發病,任何年齡均可發病,但以兒童多見,好發于6-12歲,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位(占同期小兒泌尿系統疾病53.7%),青年次之。一般男性發病率較高,男女之比約為2:1-3:1。一年四季均可發病,秋冬季節為發病的高峰。感染途徑以呼吸道感染最為常見,其次為皮膚感染。近年來隨著呼吸道感染發病率增高,其發病率有增高的趨勢。急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當易轉為慢性腎小球腎炎,并發心衰、腎衰等危急重癥,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。
               
                2.治療藥物
               
                目前西醫治療急性腎小球腎炎無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,具體情況如下:
               
               ?、倏刂聘腥荆嚎捎们嗝顾?,靜脈漓注,治療10~14天。如青霉素過敏改用紅霉素。
               
                目的:消除病灶內殘存的鏈球菌,阻斷抗原抗體反應。禁用腎毒性藥物。   
               
               ?、趯ΠY治療(一般不主張用激素和細胞毒藥物)
               
                利尿:氫氯噻嗪、嚴重者呋塞米(劑量過大量時導致一過性耳聾)。
               
                降壓:硝苯地平(首選)或卡托普利,或二者交替使用。
               
                副作用:惡心、嘔吐、情緒不安定、頭痛和肌痙攣。
               
                中醫治療治療急性腎小球腎炎有一定的優勢,具體優勢表現如下:
               
               ?、僦嗅t治療本病按辨證方法進行分證論治,并根據病邪深入變化而隨癥調整治療藥方,如急性腎炎早期祛風解表,宣肺利水,后期還要注意調理脾腎,促進腎功能恢復等問題,標本兼施,到達痊愈目。
               
               ?、谥嗅t強調局部與整體治療結合:如治療水腫癥狀,一是利水,即直接使潴留于局部肌膚過多的水分排出體外;二是調整肺、脾、腎三臟的功能,使之趨于正常,使體內水液代謝正常地運行與排泄。在中藥消腫的處方中常兩者兼顧。如越婢加術湯中麻黃、石膏發越水汽,白術健脾除濕,甘草,生姜、大棗調和營衛,且白術揮發油中蒼術醇、蒼術酮等活性物質,能持久利尿并促進鈉的排出,生姜中姜辣素和揮發油等成分,具有利尿消腫的功效。
               
                目前上市銷售的治療水腫的中成藥功能主治(參照2004年《國家基本藥物中成藥制劑品種目錄》病癥分類)主要集中在“水腫”的濕熱內阻證和陽虛水泛證兩大類上,用于風水相搏證中成藥只有腎炎解熱片(具體情況見表3),但是臨床上急性腎炎中醫辯證以風水相搏證居多,因此開發本項目有一定的市場空間。
               
              表3上市銷售治療急性腎小球腎炎中成藥功能主治及用法

              藥品名稱

              功能與主治

              應用

              病癥分類

              腎復康膠囊

              清熱利尿,益腎化濁

              用于熱淋澀痛,急性腎炎水腫,慢性腎炎急性發作。

              濕熱內阻證

              腎炎安顆粒

              清熱解毒,利濕消腫

              用于濕熱蘊結之水腫,淋證,及符合本證候之急性腎炎,急性腎盂腎炎,尿路感染,慢性腎炎,腎病綜合征等。

              濕熱內阻證

              腎炎消腫片

              健脾滲濕、通陽利水

              用于急、慢性腎炎脾虛濕腫證侯。

              陽虛水泛證

              腎炎片

              清熱解毒,利水消腫

              用于急慢性腎炎和泌尿道感染。

              濕熱內阻證

              復方腎炎片

              活血化瘀,利尿消腫

              用于濕熱蘊結所致急、慢性腎炎水腫、血尿、蛋白尿。

              濕熱內阻證

              腎炎解熱片

              疏風清熱、宣肺利水

              用于風熱犯肺所致的水腫,癥見發熱惡寒、頭面浮腫、小便短赤等,急性腎炎見上述證候者。

              風水相搏證

              越婢加術顆粒

              散風清熱、宣肺利水

              用于風熱犯肺所致的水腫,癥見一身面目悉腫,發熱惡風,小便不利等,急性腎小球腎炎見上述證候者。

              風水相搏證

               

                3. 與同類藥物比較
                同類藥物“腎炎解熱片”為遼寧好護士藥業(集團)有限責任公司獨家品種,由白茅根、連翹、荊芥、炒苦杏仁、陳皮、大腹皮、鹽澤瀉、茯苓、桂枝、車前子(炒)、赤小豆、石膏、蒲公英及蟬蛻十四味藥材經加工制成的片劑,越婢加術湯與之相比優勢在于:處方中藥味少且無貴重藥材因而費用便宜;相對小兒來說顆粒劑服用較片劑方便。具體情況見表4
              表4  與同類藥物比較
               

              藥品名稱

              規格

              用法及用量

              一天臨床費用

              治療時間

              其它

              腎炎解熱片

              0.34g/片

              口服,一次4-5片,一日3次。

              50片/瓶的零售價為93.5元,一天費用在22-28元之間

              10日為一療程,連續2~3個療程。

              2010版《藥典》新增品種,2004年國家基本藥物目錄品種

              越婢加術湯顆粒

              10g/袋

              開水沖服,一次1袋,一日3次。

              一天藥材成本價約為0.72元

              臨床報道10-30d,平均20d

               

              臺灣"仙豐"越婢加術湯

              200g/罐

              一天最大用量
              6g

              一罐零售價328HK,一天費用折算人民幣約
              8.2元

               

              民國99年全民健康保險中藥。
              (2010年)

              日本KTS越婢加術湯エキス顆粒(KTS-28建林松鶴堂)

              2g/包

              一天3包

              42包零售價1148日元,一天費用折算人民幣約6.6元。

               

              第2類醫藥品

              日本JPS 越婢加術湯 260錠
              (大杉制藥)

              260片/瓶

              15歲以上一次3-6片,一日3次。

              260片/瓶的零售價為3192日元,一天費用折算人民幣約18元。

               

              第2類醫藥品

               

                中醫認為“湯者蕩也”說明湯劑能較快發揮藥物的治療作用,本顆粒劑保留了湯劑的作用特點,對急性病尤其適用。越婢加術湯在日本、臺灣應用廣泛,上市劑型有散劑、顆粒劑、片劑,國內大陸臨床上越婢加術湯常以湯劑的形式應用,服用不方便。因此將越婢加術湯開發成主治風熱犯肺引起的水腫的顆粒劑,應用于中醫辨證為風熱犯肺、水邪內停證急性腎小球腎炎治療,具有療效確切、攜帶和服用方便、患者順應性好、所用藥味較少且藥材價格低廉——患者治療成本較低等優點,將其開發成現代中藥制劑會有很好的市場前景。
               
              四、知識產權狀況
               
                經檢索,蘇州知微堂生物科技有限公司于2009年和2011年分別申請的“一種越婢湯整合型新劑型制備技術及其生產方法”專利,以及“一種越婢加術湯整合型新劑型制備技術及其生產方法”專利,2014年的法律狀態均變為視撤狀態。對我公司產品不構成專利障礙。
               
                我公司于2016年12月23日申請了越婢加術顆粒的處方工藝專利,名稱為“一種治療急性腎炎的中藥組合物及其制備方法”,申請號201611203300.5。
               
              五.項目進展情況
               
                我公司目前已完成對越婢加術顆粒的藥材基原考察,質量標準的建立,藥效初篩試驗、藥材提取工藝及制劑工藝的研究,并進行了三批中試放大,結果顯示,本項目提取及制劑工藝可行,質量可控,即將進行正式藥效試驗。
               
              湖北麗益醫藥科技有限公司
               
              2020.4

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