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              伏立康唑原料及制劑項目簡介

              項目基本情況1.項目名稱(中英文名、化學名、結構式及CAS號和商品名等)及注冊類別中文名:伏立康唑原料、片劑、凍干針英文名:Voriconazole  通用名:伏立康唑 化學名稱:(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇  化學結構式:??  分子式:C16H14F3N5O???分子量:349.32  CAS登錄號:137234-62-9  注冊分類:片劑按化學藥品4類申報;凍干針按化學藥品4類申報2.擬開發劑型及規格  片劑:50mg、200mg薄膜衣片  凍干針:200mg/支3.適應癥  片劑:治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。凍干針: ?。?)侵襲性曲霉病。? ?。?)非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥。? ?。?)對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。? ?。?)由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染?! ”酒分饕糜谶M展性、可能威脅生命的真菌感染患者的治療。4.用法用量  口服和凍干制劑都是先給予負荷劑量(第1個24小時),然后給予維持劑量(開始用藥24小時以后)?! 〕扇思扒嗌倌辏?2~14歲且體重≥50公斤者;15~17歲者)的推薦劑量:??  靜脈用藥的療程不宜超過6個月?! ?歲~<12歲以下的兒童和輕體重青少年(12~14歲且體重<50公斤者)??  成人及兒童中的預防:  預防應當從移植當天開始且預防用藥天數最長可為100天。應根據侵襲性真菌感染(IFI)的發生風險盡可能縮短預防用藥天數(根據中性粒細胞減少或免疫抑制確定)。只有當免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續時,移植后的最長預防用藥天數才可持續至180天。5.作用機制  伏立康唑抗菌機制同其他唑類一樣都是抑制細胞色素氧化酶P450(CY450)系統的14a-羊毛甾醇去甲基化作用,這是真菌細胞膜麥角甾醇合成的重要途徑。伏立康唑抑制酵母菌并殺滅某些絲狀有機物,對霉菌的羊毛甾醇14a—去甲基酶的親和性比對酵母菌的更高,可使羊毛甾醇合成完全受阻,導致細胞死亡。6.項目概括  伏立康唑是由輝瑞公司開發的新型廣譜三唑類抗真菌藥,已于2002年在美國上市。大量的臨床研究數據證明,它是目前氟康唑結構改造最為成功的化合物。其化學結構與氟康唑類似,即用氟嘧啶基取代了氟康唑中的三唑環部分,并增加了一個α-甲基,使該藥對靶酶的親和力提高,增強了藥物的抗真菌活性,對念珠菌的活性比氟康唑高8~13倍,并且對氟康唑耐藥的菌株有效。其抗新生隱球菌能力和活性比氟康唑高16倍,相似于酮康唑,比伊曲康唑高2倍。作為一種新型的真菌藥,其抗菌譜廣、抗菌效力強,特別是對曲霉有較強活性,可口服或靜脈給藥。伏立康唑對許多致病性真菌,包括曲霉菌克魯斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都顯示抗真菌活性。在伏立康唑與氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素的對比研究中發現,伏立康唑具有更廣的抗菌譜,它對新生隱球菌的抗菌活性優于氟康唑和伊曲康唑,并且對臨床上難以治療的煙曲霉菌感染患者具有較好療效。該藥己廣泛應用于臨床,并取得滿意療效。?二.流行病學概述  真菌感染可分為表淺真菌感染和深部真菌感染兩大類,表淺真菌感染發病率高,危害性較小,深部真菌感染發病率低,危害性大。全球能夠引起疾病的真菌約有600余種,每年因真菌感染死亡的人數高達150萬人,特別是嚴重的深部真菌感染對人類的生命健康安全造成巨大威脅,受關注程度日益提升,帶動全球抗真菌藥市場需求持續增長?! 〗陙?,由于細胞毒藥物、免疫抑制劑、廣譜抗生素的廣泛應用,器官移植術、導管技術、靜脈高營養等治療手段的開展,以及臨床嚴重疾病如腫瘤、血液病、艾滋病、糖尿病、老年疾病的發病率不斷上升,使深部真菌感染呈增長趨勢。系統性真菌感染引起的風險不斷上升,導致國內外真菌感染發病率不斷提高,因此深部真菌感染治療日益受到重視,推動了抗真菌藥市場需求快速增長。三唑類抗真菌藥較兩性霉素B療效更強、毒性更低,因而被廣泛地應用于臨床。但第一代三唑類藥物由于抗菌譜窄、生物利用度低并有藥物相互作用和耐藥性等問題,已不能滿足臨床的需要。?三.國內外注冊進展概述  1.國外上市情況  伏立康唑是由美國輝瑞公司開發的新型廣譜三唑類抗真菌藥,于2002年在美國上市。伏立康唑片劑、注射劑已在美國、歐盟、日本等國家和地區上市?! ?.國內進口情況  進口情況:片劑和凍干針均由原研公司----輝瑞公司(Pfizer Limited)在中國進口,商品名“威凡”,片劑有50mg和200mg兩種規格,有效期至2024年2月10日。凍干針規格為200mg/支,有效期至2023年2月11日。國家藥監局仿制藥參比制劑目錄中推薦伏立康唑片及注射劑的原研進口產品作為參比制劑。?注冊證號產品名稱商品名公司名稱國家批準日期規格有效期H20181102注射用伏立康唑威凡Pfizer Limited英國2018-02-120.2g,1支/盒2023-02-11H20150051伏立康唑片威凡Pfizer Limited英國2019-02-1150mg,10片/盒;30片/盒2024-02-10H20150052伏立康唑片威凡Pfizer Limited英國2019-02-11200mg??10片/盒;30片/盒2024-02-10?  3.國產制劑上市情況  伏立康唑片劑有3家企業批準,注射劑有4家企業批準。?準文號產品名稱生產單位批準日期規格國藥準字H20055751伏立康唑片北京博康健基因科技有限公司2015-05-0550mg國藥準字H20055840伏立康唑片成都泰合健康科技集團股份有限公司華神制藥廠2015-09-0250mg國藥準字H20183224伏立康唑片浙江華海藥業股份有限公司2018-06-1950mg國藥準字H20183225伏立康唑片浙江華海藥業股份有限公司2018-06-190.2g國藥準字H20058962注射用伏立康唑四川美大康華康藥業有限公司2015-09-160.1g國藥準字H20058963注射用伏立康唑晉城海斯制藥有限公司2015-08-070.2g國藥準字H20058964注射用伏立康唑珠海億邦制藥股份有限公司2015-09-1050mg國藥準字H20064493注射用伏立康唑麗珠集團麗珠制藥廠2015-06-020.1g?  4.制劑申報情況  片劑有10家企業申報?藥品名稱受理號類型分類承辦日期企業名稱伏立康唑片CYHS2000212仿制42020-03-27長春海悅藥業股份有限公司伏立康唑片CYHS2000147仿制42020-02-29晉城海斯制藥有限公司伏立康唑片CYHS1900519仿制42019-07-31重慶萊美藥業股份有限公司伏立康唑片CYHS1900313仿制42019-05-08海南錦瑞制藥有限公司伏立康唑片CYHS1302150仿制62014-09-17海南全星制藥有限公司伏立康唑片CYHS1400332仿制62014-08-20成都倍特藥業有限公司伏立康唑片CYHS1201899仿制62013-05-22四川科倫藥業股份有限公司伏立康唑片CYHS1300121仿制62013-04-02長春海悅藥業有限公司伏立康唑片CYHB1290008補充空2012-07-12成都華神集團股份有限公司?  凍干針有14家企業申報?藥品名稱受理號類型分類承辦日期企業名稱注射用伏立康唑CYHS2000052仿制42020-01-21福安藥業湖北人民制藥注射用伏立康唑CYHS1900574仿制42019-08-15海南倍特藥業有限公司注射用伏立康唑CYHS1900527仿制42019-07-31信泰制藥(蘇州)公司注射用伏立康唑CYHS1900543仿制42019-07-31揚子江藥業集團公司注射用伏立康唑CYHS1800397仿制42018-11-07海南普利制藥股份公司注射用伏立康唑CYHS1800151仿制42018-07-04齊魯制藥(海南)公司注射用伏立康唑CYHR1600015復審空2016-03-03蘇州天馬集團天吉制藥注射用伏立康唑CYHS1500876仿制62015-10-15南京先聲東元制藥公司注射用伏立康唑CYHS1500274仿制62015-06-05江蘇奧賽康藥業注射用伏立康唑CYHS1302149仿制62014-09-17海南全星制藥有限公司注射用伏立康唑CYHS1302059仿制62014-05-29長春海悅藥業有限公司注射用伏立康唑CYHS1301033仿制62013-12-25南京海辰藥業有限公司注射用伏立康唑CYHS1101179仿制62012-04-11西安利君制藥有限公司注射用伏立康唑CYHB0903212補充申請空2009-05-20德陽華康藥業有限公司?  5.原料藥登記備案情況?登記號品種名稱企業名稱與制劑共同審批結果備注Y20200000003伏立康唑四川美大康華康藥業有限公司I?Y20190008753伏立康唑重慶萊美隆宇藥業有限公司A國藥準字H20051152Y20190006164伏立康唑浙江華海藥業股份有限公司A國藥準字H20163125Y20190005470伏立康唑深圳市海濱制藥有限公司A國藥準字H20052296Y20190004931伏立康唑四川美大康華康藥業有限公司A國藥準字H20052299Y20190004098伏立康唑珠海潤都制藥股份有限公司A國藥準字H20052298Y20190003990伏立康唑晉城海斯制藥有限公司A國藥準字H20052297Y20190003886伏立康唑萬特制藥(海南)有限公司A國藥準字H20051082Y2010001445伏立康唑揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司A國藥準字H20140143Y20170000978伏立康唑新鄉雙鷺藥業有限公司ACYHS1401231Y20170000845伏立康唑海南全星制藥有限公司ICYHS1302148Y20170000815伏立康唑四川仁安藥業有限責任公司ACYHS1400599Y20170000303伏立康唑艾美恩實驗室AJXHS1300011Y20170000050伏立康唑Dr.Reddy`sLaboratoriesLtd.AJXHS1100113?四.臨床應用優勢  曲霉菌感染——伏立康唑在預后差的曲霉菌病患者中的療效  一項開放、隨機、多中心的研究中,比較了伏立康唑和兩性霉素B在277例免疫功能減退的急性侵襲性曲霉病患者中的療效和生存受益,療程為12周。治療組和對照組的全球總有效率分別為53%和31%(基線時異常的癥狀體征以及影像學/支氣管鏡檢查完全或部分恢復正常)。治療組較對照組84日生存率顯著為高。此外,伏立康唑在死亡時間和因毒性停藥的時間方面均有顯著優勢,這種優勢具有顯著的臨床意義和統計學意義。這項研究證實了早期一項前瞻性研究的結果。后者的研究對象為伴有預后不良危險因素的患者,包括移植物抗宿主病,特別是顱內感染(通常死亡率為100%)患者,經本品治療后獲得了良好效果?! 乐氐碾y治性念珠菌感染  本項研究包括有55例嚴重的難治性念珠菌感染患者(包括念珠菌血癥、播散性和其它侵襲性念珠菌?。?,這些患者以前已經過抗真菌治療,特別是氟康唑,但均無效。經伏立康唑治療后有效者24例(15例治愈,9例好轉)。對氟康唑耐藥的非白色念珠菌菌株感染者中,3/3的克柔念珠菌(治愈)和6/8的光滑念珠菌(5例治愈和1例好轉)感染治療有效?! ∽惴啪€病菌屬和鐮刀菌屬感染  伏立康唑對以下罕見的真菌感染有效:  足放線病菌屬:伏立康唑治療組中,28例尖端足分支霉菌感染患者中治療有效者為16例(6例治愈,10例好轉);7例多育足分支霉感染患者中2例治療有效(均為好轉)。此外,3例混合(1種以上病原菌,其中包括足放線病菌屬)感染者中1例治療有效?! $牭毒鷮伲悍⒖颠蛑?/article>
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              2020-04

              復方乳酸乳膏項目簡介

              發布時間 : 2020-04--28 點擊量 : 22
              復方乳酸乳膏項目簡介?一、一般情況  1.項目名稱及新藥類別?! ≈形拿簭头饺樗崛楦唷 h語拼音名:FufangRusuanRugao  英文名:CompoundLacticAcidCream  本品為復方制劑,其組份為:每10克含乳酸1.2克、尿素1.5克。乳酸和尿素均為2015版中國藥典收載品種?! ∪樗幔↙acticacid),化學名為2-羥基丙酸(2-hydroxypropanoicacid),其結構式:  ?  分子式:C3H6O3  分子量:90.08  尿素(Urea),其結構式為:  ?  分子式:CH4N2O  分子量:60.06  注冊分類:化學藥品注冊分類4  2.擬開發劑型及規格?! ∪楦鄤?,含乳酸12%,尿素15%?! ?.擬定的工藝路線或處方組成?! 头饺樗崛楦郲1]含12%的乳酸、15%的尿素,乳膏基質適量,其pH值[2]應在4.0~6.0?! ∩a工藝應為常規的乳膏生產工藝?! ?.適應癥?! ∑つw外用藥。適用于治療手足皸裂癥和魚鱗病?! ?.用法用量?! ⊥坎劣谟脺厮磧舻幕继?,每日早晚各一次,療程4周?! ?.可能的不良反應及禁忌  不良反應:偶見輕度局部刺激或灼熱?! 〗桑簩θ樗?、尿素及化學結構類似的藥物有過敏史者禁用?! ?.國外研制情況或上市時間及地區、企業、產品使用情況  國外沒有該品種上市銷售?! ?.知識產權狀況及相關風險分析  福建太平洋制藥有限公司于2012年5月18日申請了“一種主治魚鱗病和皮膚干燥癥的外用藥配方和工藝”發明專利,該專利于2013年11月20獲得授權?! ←愐婀静捎貌煌谠搶@膭撔鹿に?,因此無知識產權風險?! ?.國內研制情況或生產使用情況  國內僅有福建太平洋制藥有限公司的復方乳酸軟膏上市銷售,其批文號為國藥準字H20030007,10g:乳酸1.2g和尿素1.5g;國藥準字H20030008,20g:乳酸2.4g和尿素3.0g。檢索國家食品藥品監督管理局藥品審評中心的受理目錄,沒有檢索到其他企業申報該產品的信息?! 头饺樗崛楦嗟臉藴室呀浻?005年7月22日批準轉正,轉正后標準編號為WS1-(X-117)-2005Z?! 鴥葻o其他企業申報該品種。?二、市場概況及臨床應用優勢  復方乳酸乳膏用于治療手足皸裂癥和魚鱗病。魚鱗病主要分為兩型,一型為常染色體顯性遺傳尋常魚鱗病,家族遺傳,男女均可患??;另一型為性聯鎖遺傳尋常魚鱗病,其基因在X染色體上,此型僅遺傳給男性,女性為基因攜帶者而不發本病?! ∨R床研究結果表明,復方乳酸乳膏治療魚鱗病和手足皸裂療效確切,副作用小,耐受良好,適合于臨床推廣使用?! ≡谥委燈~鱗病和手足皸裂時,需要長期、多次給藥。而乳酸和尿素均為人內源性化合物,安全性高?! 头饺樗崛楦嘤筛=ㄌ窖笾扑幱邢薰惊毤疑a,年銷售額達幾千萬元。?三、三廢處理  為半固體制劑,基本不產生廢氣和廢渣;生產過程不產生廢水,廢水主要為清洗設備時產生。廢水不含重金屬及有機溶劑,可按照常規的廢水排放,無需經過特殊處理。?四、設備要求  無特殊要求。?五、項目進展情況  已經完成實驗室中試及實驗室小試樣品、中試樣品的體外透皮試驗;正在進行穩定性預實驗。我公司就該項目申請的“一種復方乳酸乳膏、制備方法及應用”發明專利,于2019年2月26日獲得國家知識產權局的授權,授權公告號CN105832657B。?六.綜合分析  復方乳酸乳膏具有突出的臨床優勢,具有很好的應用前景;該品種目前僅有福建太平洋制藥有限公司生產銷售,市場競爭小。因此,開發該品種,應能創造良好的社會效益和經濟效益。??湖北麗益醫藥科技有限公司2020.4
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              2020-04

              富馬酸丙酚替諾福韋原料及片項目介紹

              發布時間 : 2020-04--27 點擊量 : 37
              一、項目基本情況  1.項目名稱(中英文名、化學名、結構式及CAS號和商品名等)及注冊類別  中文名:富馬酸丙酚替諾福韋片  英文名:TenofoviralafenamideFumaratetablets,簡稱TAF  原研藥商品名:韋立得(Vemlidy)  化學名稱:丙-2-基N-[(S)-[[[(2R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]-氧化]甲基)(苯氧基)  磷?;鵠-l-丙氨酸酯,(2E)-丁-2-烯二酸(2:1)  化學結構式:    分子式:C21H29O5N6P·?(C4H4O4)???分子量:534.5  CAS登錄號:1392275-56-7  注冊分類:化藥4類  2.擬開發劑型及規格  片劑,25mg  3.適應癥:  該藥用于治療成人和青少年(12歲以上,體重至少為35kg)的慢性乙型肝(HBV)?! ?.用法用量:  成人和青少年(年齡為12歲及以上且體重至少為35kg):每日一次,一次一片??诜?。需隨食物服用?! ∧I功能損害:對于肌酐清除率(CrCl)估計值≥15mL/min的成人或青少年或CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者,無需調整富馬酸丙酚替諾福韋片劑量。在進行血液透析當天,應在血液透析治療完成后給予富馬酸替諾福韋片。對于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者,尚無給藥劑量推薦。?  肝功能損害:無需針對肝功能損害患者進行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調整。?尚未確定富馬酸丙酚替諾福韋片在12歲以下或體重<35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數據。?  無需針對年齡為65歲及以上的患者進行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調整。?尚無孕婦使用丙酚替諾福韋的數據或此類數據非常有限。不過大量關于孕婦的數據(超過1000例暴露結局)表明未出現與富馬酸替諾福韋酯相關的畸形或胎兒/新生兒毒性?! ?.項目概況  2016年11月,美國FDA批準吉利德公司(Gilead)的富馬酸丙酚替諾福韋片劑(tenofoviralafenamidefumarate,TAF)上市,商品名為Vemlidy。丙酚替諾福韋是近十年來美國FDA再次批準治療成人慢性乙肝感染的新藥,也是繼富馬酸替諾福韋酯(TDF)后批準上市的第2個兼有抗HBV和人免疫缺陷病毒(HIV)療效的藥物。與TDF相比,TAF的靶向性更強,耐受性良好?! ”犹嬷Z福韋是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),該藥是吉利德已上市藥物替諾福韋酯的升級版。與替諾福韋富馬酸酯(TDF)相比,本品主要是發揮細胞內的功能,達到比替諾福韋更高的外周血單核細胞水平。因此,與單一療法TDF相比,低劑量的TAF已經證明可表現出強大的抗病毒活性。在臨床試驗中,丙酚替諾福韋已被證明在服藥劑量僅為TDF的1/10即能達到同樣的治療效果。同時具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數。具有統計學和臨床學意義的關于骨密度和腎功能指標的參數研究為本品的上市提供了有力的數據支持。乙肝和艾滋病一樣,都是一種慢性病毒性疾病,往往需要長期的治療。丙酚替諾福韋對于適合該藥物的患者而言是一種非常有效的、新的治療選擇。?二.流行病學概述  乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)屬DNA病毒嗜肝病毒科,是嚴重危害人體健康和生命的傳染病病原體,已成為全球重大的健康問題。HBV可在機體外存活至少7d,在此期間內,未經接受疫苗預防者,病毒仍會通過血液和人體其他體液密切接觸使之感染。HBV主要攻擊肝細胞,導致急、慢性肝炎。據估計,在全球范圍內,有多達3.5-4億乙肝患者,該病可導致肝硬化,是全球80%原發性肝癌的直接病因。HBV的傳播有明顯的地域性,東亞地區(包括中國大陸、中國香港地區、中國澳門地區、中國臺灣地區)和撒哈拉以南的非洲,乙型肝炎的患病率最高。據保守估計,全國13億人口中有1億慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者,約占全球乙肝攜帶者的1/3。?三.國內外注冊情況  1.國外上市情況 ?。?)治療乙肝:?2016年11月10日,美國FDA批準吉利德公司(Gilead)的富馬酸丙酚替諾福韋(tenofoviralafenamidefumarate,TAF)上市,商品名為Vemlidy,規格25mg,片劑。TAF是近十年來美國FDA再次批準治療成人慢性乙肝感染的新藥,也是繼富馬酸替諾福韋酯(TDF)后批準上市的第2個兼有抗HBV和人免疫缺陷病毒(HIV)療效的藥物。與TDF相比,TAF的靶向性更強,耐受性良好,服藥劑量僅為TDF的1/10即能達到同樣的治療效果。2016年12月19日,日本藥品管理局(PMDA)批準Vemlidy?在日本上市。2017年初,本品在歐盟上市。(2)治療HIV:丙酚替諾福韋在美國上市也作為治療HIV的復方制劑的組方之一,如2015年11月,美國FDA批準吉利德公司的Genvoya(埃替格韋、考西司他、恩曲他濱及丙酚替諾福韋4個成分組成),用于成年與12歲及以上年齡患者中用于HIV感染治療;2016年3月,美國FDA批準吉利德公司的Odefsey(恩曲他濱/利匹韋林/丙酚替諾福韋3個成分)治療HIV感染的患者;2016年4月,吉利德公司的復方HIV新藥DESCOVY(恩曲他濱/丙酚替諾福韋)在美國上市。2.國內上市及申報情況(1)國產進口:2018年11月8日,我國批準進口吉利德公司的富馬酸丙酚替諾福韋片(Tenofovir alafenamide)。國家藥監局仿制藥參比制劑目錄中推薦富馬酸丙酚替諾福韋原研進口產品作為參比制劑。注冊證號產品名稱商品名批準日期規格有效期公司名稱H20180060富馬酸丙酚替諾福韋片Vemlidy/韋立得2018-11-0825mg,每瓶30片2023-11-07Gilead Sciences International Ltd.? ?。?)國內上市及申報:  國內無國產企業上市本品?! 〗髑喾?、正大天晴、成都倍特等11家企業申報。目前申報的名稱不一致,有三種,但在2018年11月Vemlidy批準進口后,基本按批準進口的富馬酸丙酚替諾福韋片來執行。?藥品名稱受理號注冊分類承辦日期企業名稱辦理狀態富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS200021142020-03-27安徽安科恒益藥業有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190080442019-11-30石家莊龍澤制藥股份有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190076942019-11-08福建廣生堂藥業股份有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190066242019-10-16廣東東陽光藥業有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190061042019-08-28上海迪賽諾生物醫藥有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190045342019-07-09成都苑東生物制藥股份有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190026342019-04-16四川科倫藥業股份有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190019242019-3-13齊魯制藥有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS190008842019-01-28成都倍特藥業有限公司在審評審批中富馬酸丙酚替諾福韋片CYHS180038432018-10-29江西青峰藥業有限公司在審評審批中磷丙替諾福韋片CYHS180036532018-10-22正大天晴藥業集團股份有限公司在審評審批中? ?。?)原料藥登記備案情況  共有18家企業在CDE進行原料藥備案登記。?登記號品種名稱企業名稱產品來源包裝規格更新日期與制劑共同審評審批結果Y20200000236富馬酸丙酚替諾福韋吉林匯康制藥有限公司;吉林匯康制藥有限公司;國產4kg/袋;5kg/袋;8kg/袋;10kg/袋2020-04-08IY20200000146富馬酸丙酚替諾福韋蘇州弘森藥業股份有限公司;蘇州弘森藥業股份有限公司;國產1kg/桶、5kg/桶、25kg/桶2020-04-02IY20190021243富馬酸丙酚替諾福韋科興生物制藥股份有限公司;科興生物制藥股份有限公司;國產1kg/桶,3kg/桶,10kg/桶2020-03-31IY20200000001富馬酸丙酚替諾福韋安徽安科恒益藥業有限公司;安徽安科恒益藥業有限公司;國產8kg/袋2020-03-20IY20190021497富馬酸丙酚替諾福韋浙江華納藥業有限公司;浙江華納藥業有限公司;國產5kg/袋。10kg/袋。25kg/袋2020-03-04IY20190021215富馬酸丙酚替諾福韋湖南明瑞制藥有限公司國產1kg/袋,5kg/袋2020-01-15IY20190021425富馬酸丙酚替諾福韋山東朗諾制藥有限公司國產3kg/袋,6kg/袋,10kg/袋,20kg/袋2020-01-10IY20190001088富馬酸丙酚替諾福韋石家莊龍澤制藥股份有限公司國產25kg/桶2019-11-01IY20190000914富馬酸丙酚替諾福韋福建廣生堂藥業股份有限公司國產3Kg/袋2019-10-29IY20190021455富馬酸丙酚替諾福韋天津泰普制藥有限公司國產10kg/袋2019-08-14IY20190000895富馬酸丙酚替諾福韋奧銳特藥業股份有限公司國產25kg/桶2019-10-25IY20180001168富馬酸丙酚替諾福韋上海迪賽諾化學制藥有限公司國產1kg/袋,2kg/袋,5kg/袋,10kg/袋,15kg/袋,20kg/袋,25kg/袋??Y20190000482富馬酸丙酚替諾福韋宜昌東陽光長江藥業股份有限公司國產20kg/袋2019-07-11IY20190000356富馬酸丙酚替諾福韋四川青木制藥有限公司國產5kg/袋2019-05-31IY20190000242富馬酸丙酚替諾福韋四川科倫藥業股份有限公司國產4Kg/件2019-04-12IY20180001685富馬酸丙酚替諾福韋山東安弘制藥有限公司國產20kg/桶2019-03-01IY20190000004富馬酸丙酚替諾福韋四川仁安藥業有限責任公司國產13~20kg/桶2019-01-14IY20180001316富馬酸丙酚替諾福韋江西青峰藥業有限公司國產2.0kg/袋2018-10-22I?四.臨床應用優勢  丙酚替諾福韋是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI),該藥是吉利德已上市藥物Viread(替諾福韋酯,TDF)的升級版。在臨床試驗中,VEMLIDY已被證明在低于Viread十分之一劑量時,就具有非常高的抗病毒療效,同時具有更好的安全性,可改善腎功能和骨骼安全參數。VEMLIDY對于適合該藥物的乙肝患者而言是一種有效治療選擇,乙肝和艾滋病一樣,都是一種慢性病毒性疾病,往往需要長期的治療?! 「鶕掳l布的報告,2016年2月提交的NDA,是基于2個III期研究(Study108和Study110)的48周數據。這2個研究評估了TAF(25mg劑量)用于既往未接受治療(初治)和已經接受治療(經治)的乙肝e抗原(HBeAg)陰性乙肝患者、HBeAg陽性乙肝患者的療效和安全性。研究數據證明了TAF相對于Viread(TDF)的非劣效性(治療48周血漿HBVDNA水平<29IU/mL)。此外,與Viread相比,TAF還改善了腎功能和骨骼安全參數。安全性方面,不良反應所致的停藥率及最常見的不良反應事件發生率在TAF和Viread治療組相似?! ∫腋?個III期研究:Study108和Study110  這2個研究均為隨機、雙盲、96周III期臨床研究,在1298例既往未接受治療(初治)和已接受治療(經治)的乙肝(HBV)成人患者中開展。主要終點為實現血漿HBVDNA水平<29IU/mL的患者比例。關鍵次要終點包括:48周時髖關節和脊柱骨礦物質密度從基線的變化,48周時血清肌酐從基線的變化。其他次要終點包括48周時ALT的正?;癳GFR從基線的變化?! ≈饕K點:Study108中,425例乙肝e抗原(HB
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              2020-04

              富馬酸替諾福韋二吡呋酯及片項目介紹

              發布時間 : 2020-04--26 點擊量 : 26
              富馬酸替諾福韋二吡呋酯及片項目介紹?一、項目基本情況  1.項目名稱(中英文名、化學名、結構式及CAS號和商品名等)及注冊類別  中文名:富馬酸替諾福韋二吡呋酯片  英文名:Tenofovirdisoproxilfumaratetablets  通用名:富馬酸替諾福韋二吡呋酯  原研藥商品名:韋瑞德(Viread)  化學名稱:9-[(R)-2[[雙[[(異丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富馬酸鹽(1:1)  化學結構式:  ??????????????  分子式:C19H30N5O10P·C4H4O4???分子量:635.52  CAS登錄號:202138-50-9  注冊分類:化藥4類  2.擬開發劑型及規格  片劑,300mg  3.適應癥:  與其它抗逆轉錄病毒劑聯用于2歲及以上未成年和成年HIV-1感染患者的治療。用于12歲及以上未成年和成年慢性乙型肝炎患者的治療?! ?.用法用量:  成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量。對HIV-1或慢性乙肝的治療:劑量為每次300mg(一片),每日一次,口服,空腹或與食物同時服用。對于慢性乙肝的治療,最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究?! ?.項目概況  富馬酸替諾福韋二吡呋酯((tenofovirdisoproxilfumarateTDF,Viread))是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑,美國FDA分別于2001年和2008年批準其用于治療艾滋?。℉IV)和成人的慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)。目前,包括中國在內的100多個國家已批準本品用于艾滋病的治療,而美國等30多個國家和地區已批準了本品治療CHB的適應癥。2014年替諾福韋被中國CFDA批準用于CHB患者抗病毒治療。它將給中國的CHB患者帶來新的治療選擇,使更多乙肝患者從中獲益。?目前,我國常用的抗乙肝藥物病毒學應答不佳相關的耐藥問題日益嚴峻,治療失敗已成為一個全球性難題。替諾福韋是國外批準的第5個治療CHB的核苷類似物,國內外的多項研究顯示,替諾福韋具有強大的抗HBV作用及低耐藥性,對多種核苷類似物治療失敗的CHB患者均有效,被美國肝病學會及歐洲肝病學會指南等國內外眾多指南推薦為一線治療藥物。?二.流行病學概述  乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)屬DNA病毒嗜肝病毒科,是嚴重危害人體健康和生命的傳染病病原體,已成為全球重大的健康問題。HBV可在機體外存活至少7天,在此期間內,未經接受疫苗預防者,病毒仍會通過血液和人體其他體液密切接觸使之感染。HBV主要攻擊肝細胞,導致急、慢性肝炎。全球約有20億人曾感染過HBV,其中超過2.4億人為慢性乙型肝炎感染者,每年約68.6萬例患者死于肝硬化和肝癌的HBV并發癥。?  三.國內外注冊進展概述  1.國外上市情況  富馬酸替諾福韋二吡呋酯由美國吉利德科學公司(GileadSci.)研制,FDA于2001年10月首次批準上市,用于治療艾滋病感染,制劑為300mg片劑,商品名Viread?,隨后,在歐盟、日本和澳大利亞等100多個國家和地區批準臨床使用。FDA于2008年8月將Viread?擴大適應癥,用于治療12歲以上兒童及成人慢性乙肝病毒感染者?! ∧壳?,包括中國在內的100多個國家已批準TDF用于艾滋病的治療,而美國等30多個國家和地區已批準了TDF治療慢性乙型肝炎的適應癥。2014年TDF被中國食品與藥品監督管理局批準用于慢性乙型肝炎患者抗病毒治療。它將給中國的慢性乙型肝炎患者帶來新的治療選擇,使更多乙肝患者從中獲益?! √嬷Z福韋在全球主要國家及地區的上市情況如下(來源于湯森路透數據庫):?治療領域國家狀態日期乙肝澳大利亞上市2010.1.27乙肝加拿大上市2009.1.29乙肝歐盟上市2008.10.16乙肝新西蘭上市2008.4.25乙肝南美上市2010.12.31乙肝土耳其上市2009.1.29乙肝英國上市2013.1.8乙肝美國上市2008.9.16艾滋病日本上市2004.4.21艾滋病美國上市2001.12.10艾滋病歐盟上市2002.2.28艾滋病南美上市2010.12.31?  2.國內上市情況  1.進口情況:  國家藥監局于2008年首次批準美國吉利德公司生產的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的進口申請,商品名為韋瑞德。國家藥監局仿制藥參比制劑目錄中推薦富馬酸替諾福韋二吡呋酯片原研進口產品作為參比制劑?! ?.?原料藥備案及批準情況:?登記號品種名稱生產企業產品來源與制劑共同審評審批備注Y20200000146富馬酸丙酚替諾福韋蘇州弘森藥業有限公司國產I?Y20200000001富馬酸丙酚替諾福韋安徽安科恒益藥業有限公司國產I?Y20190021497富馬酸丙酚替諾福韋浙江華納藥業有限公司國產I?Y20190021455富馬酸丙酚替諾福韋天津泰普制藥有限公司國產I?Y20190021425富馬酸丙酚替諾福韋山東朗諾制藥有限公司國產I?Y20190021243富馬酸丙酚替諾福韋科興生物制藥股份有限公司國產I?Y20190021215富馬酸丙酚替諾福韋湖南明瑞制藥有限公司國產I?Y20190009850富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產A國藥準字H20130087Y20190009801富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產A國藥準字H20173158Y20190009797富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產A國藥準字H20173137Y20190008879富馬酸替諾福韋二吡呋酯齊魯安替(臨邑)制藥有限公司國產A國藥準字H20173184Y20190006891富馬酸替諾福韋二吡呋酯河北國龍制藥有限公司國產A國藥準字H20173300Y20190006889富馬酸替諾福韋二吡呋酯連云港潤眾制藥有限公司國產A國藥準字H20173304Y20190006876富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產A國藥準字H20173284Y20190006875富馬酸替諾福韋二吡呋酯杭州科本藥業有限公司國產A國藥準字H20173292Y20190006796富馬酸替諾福韋二吡呋酯上海匯倫江蘇藥業有限公司國產A國藥準字H20173269Y20190006748富馬酸替諾福韋二吡呋酯福建廣生堂藥業股份有限公司國產A國藥準字H20173192Y20190006747富馬酸替諾福韋二吡呋酯四川新開元制藥有限公司國產A國藥準字H20173190Y20190006670富馬酸替諾福韋二吡呋酯河北醫科大學制藥廠國產A國藥準字H20173135Y20190006669富馬酸替諾福韋二吡呋酯山東新時代藥業有限公司國產A國藥準字H20173136Y20190006668富馬酸替諾福韋二吡呋酯四川百利藥業有限責任公司國產A國藥準字H20173138Y20190006667富馬酸替諾福韋二吡呋酯中孚藥業股份有限公司國產A國藥準字H20173139Y20190006666富馬酸替諾福韋二吡呋酯海南中玉藥業有限公司國產A國藥準字H20173134Y20190006657富馬酸替諾福韋二吡呋酯辰欣藥業股份有限公司國產A國藥準字H20173092Y20190006645富馬酸替諾福韋二吡呋酯重慶凱林制藥有限公司國產A國藥準字H20173070Y20190006644富馬酸替諾福韋二吡呋酯福安藥業集團重慶博圣制藥有限公司國產A國藥準字H20173063Y20190006641富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產A國藥準字H20173069Y20190006640富馬酸替諾福韋二吡呋酯山東羅欣藥業集團股份有限公司國產A國藥準字H20173068Y20190006639富馬酸替諾福韋二吡呋酯蘇州弘森藥業有限公司國產A國藥準字H20173067Y20190006618富馬酸替諾福韋二吡呋酯珠海聯邦制藥股份有限公司國產A國藥準字H20173020Y20190006558富馬酸替諾福韋二吡呋酯四川仁安藥業有限責任公司國產A國藥準字H20163435Y20190001088富馬酸丙酚替諾福韋石家莊龍澤制藥股份有限公司國產I?Y20190000959富馬酸替諾福韋二吡呋酯科興生物制藥股份有限公司國產I?Y20190000956富馬酸替諾福韋二吡呋酯Mylan進口I?Y20190000955富馬酸替諾福韋二吡呋酯MylanLaboratoriesLtd.進口I?Y20190000914富馬酸丙酚替諾福韋福建廣生堂藥業股份有限公司國產I?Y20190000895富馬酸丙酚替諾福韋奧銳特藥業股份有限公司國產I?Y20190000486富馬酸替諾福韋二吡呋酯LaurusLabs進口I?Y20190000482富馬酸丙酚替諾福韋宜昌東陽光長江藥業股份有限公司國產I?Y20190000384富馬酸替諾福韋二吡呋酯蘇州東瑞制藥有限公司國產I?Y20190000360富馬酸替諾福韋二吡呋酯LaurusLabs進口I?Y20190000356富馬酸丙酚替諾福韋四川青木制藥有限公司國產I?Y20190000242富馬酸丙酚替諾福韋四川科倫藥業股份有限公司國產I?Y20190000107富馬酸替諾福韋二吡呋酯鄭州泰豐制藥有限公司國產I?Y20190000041富馬酸替諾福韋二吡呋酯石家莊龍澤制藥有限公司國產I?Y20190000004富馬酸丙酚替諾福韋四川仁安藥業有限責任公司國產I?Y20180001685富馬酸丙酚替諾福韋山東安弘制藥有限公司國產I?Y20180001316富馬酸替諾福韋艾拉酚胺江西青峰藥業有限公司國產I?Y20180001290富馬酸磷丙替諾福韋連云港潤眾制藥有限公司國產I?Y20180001168替諾福韋艾拉酚胺富馬酸上海迪賽諾化學制藥有限公司國產I?Y20180000829富馬酸替諾福韋二吡呋酯?進口I?Y20180000743富馬酸替諾福韋二吡呋酯新鄉雙鷺藥業有限公司國產I?Y20180000513富馬酸替諾福韋二吡呋酯江蘇永安制藥股份有限公司國產I?Y20170001939富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHB1705076Y20170001681富馬酸替諾福韋二吡呋酯浙江車頭制藥股份有限公司國產ICYHS1700081Y20170001662富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1700215Y20170001652富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1700206Y20170001571富馬酸替諾福韋二吡呋酯?進口IJYHZ1700131Y20170001514富馬酸替諾福韋二吡呋酯奧銳特藥業股份有限公司國產ACYHS1600092Y20170001438富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1500960Y20170001419富馬酸替諾福韋二吡呋酯山東世博金都藥業有限公司國產ICYHS1501248Y20170001376富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1301040Y20170001299富馬酸替諾福韋二吡呋酯湖南千金湘江藥業股份有限公司國產ICYHS1501009Y20170001263富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1500344Y20170001247富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1500539Y20170001164酒石酸替諾福韋二吡呋酯四川海思科制藥有限公司國產ICXHL1500837Y20170001084富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1500024Y20170000895富馬酸替諾福韋二吡呋酯?國產ACYHS1400513Y20170000843富馬酸替諾福韋二吡呋酯海南錦瑞制藥股份有限公司國產ICYHS1400528Y20170000674富馬酸替諾福韋二吡呋酯海南靈康制藥有限公司國產ICYHS1301358?  3.制劑的批準情況:膠囊劑批準文號1號,片劑批準文號11個。批準文號產品名稱生產單位批準日期國藥準字H20170005富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊福建廣生堂藥業股份有限公司2017-05-18國藥準字H20153090富馬酸替諾福韋二吡呋酯片葛蘭素
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              2020-04

              越婢加術顆粒項目介紹

              發布時間 : 2020-04--24 點擊量 : 21
              越婢加術顆粒項目介紹一、品種基本情況?  1.藥品名稱:越婢加術顆粒?  2.注冊分類:中藥、天然藥物注冊分類第6.1類。?  3.擬開發劑型及規格?  劑型:顆粒劑。?  規格:每袋裝10g。?  4.處方來源及組成?  處方組成:麻黃、石膏、白術、甘草、生姜、大棗。?  處方來源:越婢加術湯出自東漢張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,由主治風水挾熱證的越婢加術湯原方加白術四兩而成。其證,與原方大致相同,只是程度較越婢湯證重即皮水挾熱、表實證,故除用原方解表消腫作用外,再增白術的力量,以加強行氣、利水等作用,而收扶脾固腠之功。?  《中醫內科學》因其具有“散風清熱,宣肺行水”功能將其列為治療風熱犯肺引起風水相搏證代表方。方中麻黃宣肺散氣,發汗解表,以去在表之水氣;石膏清肺泄熱;白術、甘草、生姜、大棗健脾化濕、有崇土制水之意。諸藥合用外能宣肺利水,疏散風熱、通調水道,內能健運中州以防其水去而復來,發汗、利小便兼而行之,方證合拍,故收效顯著,且藥性平和,無傷正之弊,故臨床辯證運用越婢加術湯治療急性腎炎,慢性腎炎急性發作以及紫癲腎炎均能取得較好的治療效果。?  5.功能與主治?  散風清熱,宣肺利水。用于風熱犯肺引起的水腫,癥見一身面目悉腫,發熱惡風,小便不利,脈沉??捎糜诩毙阅I小球腎炎見上述證候者。?  6.用法與用量?  溫開水沖服。成人一次1袋,一日3次。兒童酌情用量或遵醫囑。?  7.不良反應及禁癥?  對于風水偏風寒者及氣虛陽虛者禁用。脾胃虛弱、體力衰弱者慎用。?  8.國內、外研制情況或上市時間及地區、企業、產品使用情況? ?。?)臺灣地區的研究情況?  臺灣地區越婢加術湯最早由明通公司1975年以商品名“明通〞越婢加術湯濃縮散,藥品代碼A006524上市銷售,此后有“莊松榮、順天堂、勝昌、港香蘭、科達、仙豐、國科生技”等十多家藥廠或制藥股份公司陸續上市銷售?,F有散劑(濃縮散劑)、顆粒劑(濃縮細粒)和片劑(濃縮錠劑)三種劑型。越婢加術湯在臺灣為全民健康保險中藥。功能主治為宣肺行水,解表消腫。用于急性腎炎,初起發熱,咳嗽,尿水浮腫。浮腫以面部、眼臉及兩下肢較多多見者。? ?。?)日本研究情況?  日本越婢加術湯1986年上市銷售,有多家生產。上市的處方為越婢湯原方加白術或蒼術組成,即麻黃、石膏、甘草、生姜、大棗、白術或蒼術。越婢湯原方加白術代表廠家有:建林松鶴堂株式會社(KTS越婢加術湯エキス顆粒)、長倉制藥株式會社、松浦藥業株式會社、ジェーピーエス制藥(大杉制藥JPS)、一元制藥株式會社等。功能與主治:用于浮腫、小便不利等諸癥、腎炎、濕疹、關節炎、腳氣等。成人1日6.0g,分2~3次服用。越婢湯原方加蒼術代表廠家有:ツムラ(津村順天堂),小太郎漢方制藥株式會社等。其中建林松鶴堂、大杉制藥、津村順天堂和小太郎漢方制藥四家株式會社生產的越婢加術湯從1986年至今日本醫藥品總覽里有記載?,F有散劑(散)、顆粒劑(細粒)和片劑(錠)三種劑型,為第2類藥品。? ?。?)國內研制情況或生產使用情況?  越婢加術湯列入全國高等中醫藥院校教材—《中醫內科學》里面,作為治療由風邪犯肺引起的風水泛濫型水腫(風水相搏證)的代表方。多名學者對越婢加術湯及其加減方的臨床、藥理和質量方面進行研究。目前國內未見擬開發品種的生產和進口,也沒有公司進行該品種新藥申報。?二、立項目的和依據?  1.關于水腫與越婢加術湯?  1.1水腫基本情況?  中醫水腫是指因感受外邪,飲食失調,或勞倦過度等,使肺失宣降通調,脾失健運,腎失開合,膀胱氣化失常,導致體內水液潴留,泛濫肌膚,以頭面、眼瞼、四肢、腹背甚至全身浮腫為臨床特征的一類病證。?  水腫是全身氣化功能障礙的一種表現,與肺、脾、腎三焦各臟腑密切相關。水腫為臨床上常見病、多發病,也是腎臟疾病的常見癥狀之一。任何年齡均可發病,但以兒童多見,青年次之。?  水腫理論源于《內經》,辯證論治始自仲景《金匱要略》,《金匱要略》稱之為“水氣”,并將其分為風水、皮水、正水、石水等。提出了發汗、利尿的的證治要點:“諸有水者,腰以下腫,當利小便;腰以上腫,當發汗乃愈”;并擬定了越婢湯、越婢加術湯、防己黃芪湯等治療水腫的有效方劑。自此后世醫學家依據癥狀表現不同將水腫分為陽水、陰水兩大類。認為“外感邪氣者多為陽證,內傷正氣者多為陰證”,“陽證必熱,熱著多實;陰者必寒,寒者多虛”?!督饏T要略》中“風水、皮水”多屬“陽水”,“正水、石水”多屬“陰水”。?  陽水又分風水泛濫(風水相搏證)水腫、濕毒浸淫水腫、水濕浸漬水腫、和濕熱壅盛水腫。陰水又分為脾陽虛衰水腫、腎陽虛衰水腫。陽水中“風水泛濫型水腫”在兒童中最常見,因為兒童機體處于生長期,臟腑嬌嫩,湊理疏薄,極易受外邪(風寒、風熱)的侵襲,首先犯肺,導致肺氣不宣,通調失職,以致肺、脾、腎三臟功能失調,導致正常的水液代謝障礙,從而引發本病。?  因風邪又分風寒和風熱之邪,故風水相搏證再細分為風邪犯肺型風水泛濫證、和風寒束肺型風水泛濫證。?  陽水常見于急性腎炎,治療以發汗、利小便、宜肺健脾,水勢壅盛則可酌情暫行攻逐,總以祛邪為主。?  1.2越婢加術湯所治療的水腫?  越婢加術湯出張仲景《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》,治療“皮水表實、挾熱證”。其證的病因病機為:風熱之邪外襲,內舍于肺(中醫認為“肺”為水上之源,能將體內的水液不斷從上焦經過中焦,向下輸送至下焦的腎和膀胱,變為尿液排出體外。),導致肺失宣降,不能通調水道,則水液不能下輸膀胱,以致水氣內盛,風遏水阻,風水相搏,水液泛濫于肌膚,而致一身面目悉腫,小便不利等。風屬陽邪,其性輕揚,善行數變。風邪與水液相搏,風助水勢,所以水腫起于面目,很快遍及肢體。邪在肌表,衛外的陽氣受到遏制,故可惡寒,發熱,脈沉等。因其由風熱犯肺引起的,有熱證及實證的一面,故其為后來陽水中為風邪犯肺型風水相搏證。治法為散風清熱,宣肺利水。?  越婢加術湯的方解:方中麻黃發汗解表,宣肺利水為君藥;石膏清肺泄熱,白術健脾利水,二者同為臣藥;生姜助麻黃發散行水之功為佐;甘草、生姜、大棗甘溫益脾而和營衛即調和營衛為使。麻黃與石膏相伍,由辛溫變為辛涼以解風熱;麻黃與白術相伍,既能行表里之濕而不致發散太過。石膏與白術、甘草、生姜、大棗相伍,清熱而不傷陰。白術、甘草、生姜、大棗相伍健脾化濕、有崇土制水之意,諸藥合用共奏散風清熱,宣肺利水之功,故而用于臨床能取得很好的效果。?  2.越婢加術湯與急性腎小球腎炎?  急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,是免疫反應性腎小球疾病,以水腫、血尿、少尿和高血壓為主要臨床表現。大多發生在感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后1~3周。為臨床常見病,多發病。任何年齡均可發病,但以兒童多見,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位。青年次之,一般男性發病率高于女性。中醫文獻并無腎炎的記載,但根據其臨床表現,本病多屬于《金匱要略》“風水、皮水”等陽水病范疇。?  急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當由急性轉為慢性,治療難度就大大增加,而一旦出現尿毒癥,則幾無治愈的可能,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。?  西醫認為其發病原因與免疫反應有關,因此防治本病無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,常用西藥為青霉素、氫氯噻嗪、硝苯地平等,整體療效不太理想,往往會使病程遷延,且西藥都有程度不一的副作用。有些患者停藥后,病情往往復發。?  中醫診斷本病為水腫,辯證多屬陽水,認為是其病因病機是由于外感風邪(風熱、風寒之邪)、水濕、或是皮膚瘡毒入內,使肺失宣降,不能通調水道;脾失健運,不能轉輸水液;腎失開合,不能化氣行水;膀胱氣化不行,三焦水道不利,導致水液的排泄障礙,潴留體內,泛溢于肌膚而形成水腫。由于其多由外邪誘發而發病,病變部分又偏于肺衛,故其辨治多從“風水、皮水”論之,并根據中醫學審證求因,審因求論證的原則進行分證論證,具體分型及其治療情況見表1。中醫治療因切中病機,且從整體上改善和調節臟腑功能,故療效穩定且不易復發,是治療急性腎炎切實可行的方法之一,顯示中藥治療本病具有顯著的優勢。?表1急性腎小球腎炎中醫辯證分型及其治療情況?中醫辯證分型治法主方風寒束肺、風水相搏證疏風散寒,宣肺利水麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏加蘇葉、防風等風熱犯肺、水邪內停證散風清熱,宣肺利水越婢加術湯加減。熱毒內歸、濕熱蘊結證清熱解毒,利濕消腫麻黃連翹赤小豆湯合五味消毒飲加減。脾腎虛虧、水汽泛濫證健脾滲濕、通陽利水五皮飲合五苓散加減。肝腎不足、水濕停滯證益氣扶正,利水消腫防己黃芪湯加減  其中臨床上“風寒束肺、風水相搏證和風熱犯肺、水邪內停證”最常見,二者分別為陽水中風水泛濫證中的風寒型和風熱型。臨床上對于風寒束肺、風水相搏證常采用麻黃湯合五苓散加減或越婢加術湯去石膏,加蘇葉、防風以增加其疏風散寒,宣肺利水功能;對于風熱犯肺、水邪內停證采用越婢加術湯全方為主方,根據病人個體情況酌情加減其他藥材,均取得滿意的療效。?  3.藥材來源?  藥材均收載于《中華人民共和國藥典》2015版一部。?  4.臨床應用?  越婢加術湯及其加減方在現代臨床應用廣泛,主要用于成人及小兒急性腎炎治療,療效顯著。越婢加術湯應用于臨床時常用其全方作為基本處方進行酌情加減,即原方的六味藥均排列于前六位,說明其整方適用性較強,且其配伍的合理性得到了臨床上的公認。將越婢加術湯用于急性腎炎有較好的治療效果,將其開發成顆粒劑將具有有很好的臨床應用價值。?  5.現代藥理研究?  藥理實驗研究相關文獻表明,越婢加術湯能有效改善和修復C-BSA異種血清大鼠腎炎模型(小牛血清白蛋白免疫復合型腎炎模型)中大鼠受損的腎小球細胞,使之趨于正常。此外,越婢加術湯可通過改善阿奇霉素腎病大鼠腎小球超微結構,從而修復腎小球電荷屏障。研究結果顯示:其在降低尿蛋白排泄方面治療效果稍劣潑尼松,但強于苯那普利。?  我公司本項目進行的藥效初篩試驗結果顯示:所篩選工藝的越婢加術湯提取物對正常水負荷的大鼠有明顯的利尿作用以及對于酵母至大鼠發熱的模型有明顯的解熱作用。?三、國內外市場情況及前景分析、與同類藥物比較的優勢?  1.流行病學分析?  急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎,屬于泌尿系統類疾病,是由于感染后,尤其是溶血性鏈球菌感染后,引起免疫反應、抗原抗體復合物在腎小球內沉積,而致兩側腎臟的腎小球發生急性彌漫性炎癥病變,以浮腫、少尿、蛋白尿、血尿、高血壓及一過性腎功能損害為其主要表現。本病相當于中醫水腫、血尿等病證范疇。急性腎小球腎炎為臨床常見病,多發病,任何年齡均可發病,但以兒童多見,好發于6-12歲,本病約占兒科住院病人的2-5%,居泌尿系統疾病住院患兒的首位(占同期小兒泌尿系統疾病53.7%),青年次之。一般男性發病率較高,男女之比約為2:1-3:1。一年四季均可發病,秋冬季節為發病的高峰。感染途徑以呼吸道感染最為常見,其次為皮膚感染。近年來隨著呼吸道感染發病率增高,其發病率有增高的趨勢。急性腎炎臨床表現頗為復雜,如果治療不當易轉為慢性腎小球腎炎,并發心衰、腎衰等危急重癥,因此急性腎小球腎炎有效治療成了關鍵問題。?  2.治療藥物?  目前西醫治療急性腎小球腎炎無特異的方法,主要是通過去除感染,利尿和降壓等方法進行對癥治療,具體情況如下:? ?、倏刂聘腥荆嚎捎们嗝顾?,靜脈漓注,治療10~14天。如青霉素過敏改用紅霉素。?  目的:消除病灶內殘存的鏈球菌,阻斷抗原抗體反應。禁用腎毒性藥物。??? ?、趯ΠY治療(一般不主張用激素和細胞毒藥物)?  利尿:氫氯噻嗪、嚴重者呋塞米(劑量過大量時導致一過性耳聾)。?  降壓:硝苯地平(首選)或卡托普利,或二者交替使用。?  副作用:惡心、嘔吐、情緒不安定、頭痛和肌痙攣。?  中醫治療治療急性腎小球腎炎有一定的優勢,具體優勢表現如下:? ?、僦嗅t治療本病按辨證方法進行分證論治,并根據病邪深入變化而隨癥調整治療藥方,如急性腎炎早期祛風解表,宣肺利水,后期還要注意調理脾腎,促進腎功能恢復等問題,標本兼施,到達痊愈目。? ?、谥嗅t強調局部與整體
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